Dans cette région sont nés les premiers édifices de culte chrétien. Le christianisme y trouva en effet un terrain fertile en Ombrie et resta au fil des siècles un point de repère pour les populations locales.
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La prédication de saint Benoît de Norcia (480 ap. J.-C.-547 ap. J.-C.) donna lieu à des implantations monastiques bénédictines dans toute la région.
Au XIIIe siècle, Assise devint le centre de la prédication de saint François (1181-1226). La vitalité religieuse s’exprima dans la Basilique Saint-François, véritable recueil anthologique de la peinture ombro-siennoise des XIIIe et XIVe siècles. Ainsi se diffusa le franciscanisme et d’autres couvents et monastères virent le jour.
Des lieux de pèlerinage d’une grande importance se développèrent dans chaque partie de la région : à Cascia, avec la Basilique et le Monastère de sainte Rita, à  Terni avec la Basilique et le Sanctuaire de saint Valentin et dans d’autres localités, où encore aujourd’hui comme autrefois on peut y accéder pour une visite ou pour un séjour dédié au culte et à la spiritualité. Voici une liste non exhaustive :


